造血干细胞（HSC）依赖骨髓微环境维持其静息、自我更新与分化能力。骨髓内的血管内皮细胞、间充质干细胞及基质细胞等共同构成骨髓造血微环境，形成复杂的信号网络[1-3]。随着遗传学技术和影像技术的发展，造血微环境的结构及功能被逐步修正和更新[4-5]。血管内皮细胞是骨髓微环境中必不可少的一部分，可直接或间接地参与HSC的功能调节。然而，内皮细胞如何整合多种微环境信号以精细调控造血过程，目前尚不十分明确。因此，系统解析骨髓内皮细胞及其介导的跨细胞通讯机制，对于理解造血微环境调控及其损伤修复具有重要意义。
2026年5月8日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）程涛/程辉/Toshio Suda团队以及中国科学院广州生物医药与健康研究院陈奇研究员合作在 Blood 在线发表题为“Procr? endothelial progenitor cells govern hematopoiesis through fine-tuning mesenchymal stem cell niche signals”的研究论文。该研究在成年骨髓中鉴定出一类具有祖细胞特征的Procr?内皮细胞，发现其既能维持骨髓血管的结构和功能，并通过调控间充质干细胞（MSC）功能和微环境信号维持HSC稳态，揭示了内皮—基质—造血三者之间的关键调控轴。
研究团队运用谱系示踪及单细胞转录组测序等多种技术，系统解析了Procr?内皮细胞在骨髓中的分布特征及功能作用。研究发现，这类细胞具有内皮祖细胞特征，主要富集于骨内膜和干骺端区域。在放疗损伤后这群细胞可迅速扩增，提示其在血管修复过程中发挥关键作用。进一步功能研究表明，内皮特异性敲除Procr会显著破坏骨髓血管结构和功能，同时导致MSC数量减少，并向成脂成骨异常分化，进而引发骨髓微环境紊乱和造血功能受损。
通过单细胞分析及细胞间通讯研究，团队发现Procr?内皮细胞主要通过Dll4–Notch3信号通路与MSC进行相互作用，从而维持MSC的干性并调控其分化。此研究表明Procr不仅作为内皮祖细胞的标志物，同时可以作为功能性受体参与细胞间信号调控。机制上，Procr通过结合分子伴侣HSPA8，促进转录因子Foxc2入核，进而上调Dll4表达并激活MSC中的Notch信号。此外，通过激活Notch信号，可在一定程度上逆转Procr缺失引起的微环境异常及造血缺陷。
此外，该研究在人类骨髓中鉴定到保守存在的PROCR?内皮祖细胞群体，并证实其具有与小鼠相似的调控功能，可增强MSC的Notch信号并维持造血干/祖细胞功能。这一发现提示PROCR?内皮祖细胞在临床转化中的潜在应用价值。
该研究发现了骨髓中具有关键调控功能的Procr?内皮祖细胞，揭示了其通过调控MSC命运进而维持造血干细胞功能的分子机制，为理解造血微环境的精细调控提供了新视角，并为放疗损伤、衰老相关造血功能障碍及骨髓重建提供了潜在干预靶点。
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）程涛教授、程辉研究员、Toshio Suda研究员以及中国科学院广州生物医药与健康研究院陈奇研究员为共同通讯作者。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）博士生徐畅、吕雪助理研究员以及杨尚达副研究员为共同第一作者。该研究获得国家自然科学基金（青年基金项目A类及重点项目）、国家重点研发计划、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、天津市科技计划项目、细胞生态海河实验室等项目的支持。
原文链接（点击“阅读原文”跳转）：
https://ashpublications.org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood.2025031474/568278/Procr-endothelial-progenitor-cells-govern?redirectedFrom="fulltext
参考文献：
1. Ding, L., Saunders, T.L., Enikolopov, G. & Morrison, S.J. Endothelial and perivascular cells maintain haematopoietic stem cells. Nature 481, 457-462 (2012).
2. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature 505, 327-334 (2014).
3. Kunisaki, Y. et al. Arteriolar niches maintain haematopoietic stem cell quiescence. Nature 502, 637-643 (2013).
4. Chen, Q. et al. Apelin(+) Endothelial Niche Cells Control Hematopoiesis and Mediate Vascular Regeneration after Myeloablative Injury. Cell Stem Cell 25, 768-783.e766 449 (2019).
5. Kusumbe, A.P., Ramasamy, S.K. & Adams, R.H. Coupling of angiogenesis and osteogenesis by a specific vessel subtype in bone. Nature 507, 323-328 (2014).
供稿：血液病医院
