2023年9月13日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、老虎机游戏陈俊仁教授和竺晓凡主任医师为共同通讯作者联合在Leukemia《白血病》发表观点性文章“Have we been qualifying measurable residual disease correctly?”（我们正确解读MRD了吗？）。
流式细胞分析是量化儿童急性淋巴细胞白血病可测量残留病（MRD）的常用方法之一。当今化疗方案大多要求医生在化疗开始后的2–3周检测MRD，并根据结果调整化疗强度。然而，由于此时患儿的骨髓细胞数大幅度下降，不易收集足够数目的单个核细胞供流式细胞分析，检测总细胞数常不足50万个，甚至也有不到1万个细胞的情况。当检测总细胞数不够时，泊松噪音效应不可忽略，若用常规方法（阳性细胞数/检测总细胞数）计算MRD，其标准误差甚至可能比要估计的MRD还大。除儿童患者外，类似现象也可能在接受高强度化疗的成人患者中发生。那么医生应该如何更好地解读MRD检测报告？
该研究提出，判读MRD检测报告好比是“医生对决白血病”的唐朝仕女双人牌局。医生先出牌，她有两个选项：判读为阳性或判读为阴性。对手（白血病）后出牌，而她也有两个选项：复发或不复发。如果医生判读MRD检测结果为阴性而之后患儿却发生了复发，医生和患儿家属肯定恼悔。研究目标应是尽可能地减小恼悔的可能性。该研究提出运用“最小最大后悔”（minimax regret）原则解决这个难题（“最小最大后悔”原则的哲学论证详见统计学者Leonard Savage以及中国科学院外籍院士、诺贝尔经济学奖得主司马贺的经典著作）。
研究团队认为，医生应使用“MRD最坏情况数值”作为复发风险分级的标准。团队运用贝叶斯分析推导出：MRD最坏情况数值遵循beta分布。举例来说：当一共检测5万个细胞而其中没有一个癌细胞时，正确解读不是“MRD为0”，而应是“有95%的可能性，MRD不超过0.006%”，即MRD最坏情况数值是0.006%。
研究团队运用这个新方法重新分析了接受CCCG-ALL-2015方案治疗的883个急性淋巴细胞白血病患儿，发现新方法显著优于传统的MRD计算方法。根据传统计算方法，有274个患儿的MRD为0，即传统方法完全无法区分这些患儿的复发风险，但新方法能把这274个患儿中真正低风险的118人挑选出来。后期研究团队将开展多中心验证研究。
该研究获国家重点研发计划（2019YFA0110803）、中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-001、2022-I2M-2-003）及英国国家健康研究所专项基金等的支持。陈俊仁和竺晓凡为通讯作者，血液病医院冯雅慧、齐赛兵、刘雪鸥和张丽为共同第一作者，合作者还包含血液病医院王慧君和英国伦敦帝国理工学院Robert Peter Gale教授。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41375-023-02026-4
